突发！恒瑞“神药”再遭美国FDA暴击，背后真相细思极恐！

恒瑞医药卡瑞利珠单抗联合疗法在美上市再遇挫折

FDA再发完全回复信，要求补充生产场地信息

近日，恒瑞医药发布公告，称收到美国食品药品监督管理局（FDA）关于卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼（以下简称“联合疗法”）一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌患者的生物制品许可申请（BLA）的完全回复信（Complete Response Letter, CRL）。FDA在回复信中表示，需要进一步提交相关生产场地的核查回复，但未在信中说明具体原因。

完全回复信（CRL）的行业解读

在医药行业中，完全回复信（CRL）通常指FDA告知申请人其上市申请未达到批准标准的正式通知。CRL会详细说明存在的缺陷和风险，如果申请人能在规定时间内完成整改，CRL通常不会影响最终的批准结果。此前，国内生物医药企业闯关FDA时也曾收到过CRL，但最终仍成功获批上市。

恒瑞此前已收到一次完全回复信

早在2024年5月，恒瑞医药就曾首次收到该上市申请的完全回复信。当时，FDA指出，由于生产场地检查缺陷以及部分国家的旅行限制，导致该项目所需的生物学研究监测计划（BIMO）临床检查无法全部完成，因此该申请无法在规定的审查时间内获得批准。同年10月，恒瑞医药表示已重新向FDA提交卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼肝癌一线治疗适应症的上市申请并获受理。

恒瑞医药的回应与后续计划

对于此次再次收到完全回复信，恒瑞医药表示，相关生产场地已于2025年1月再次接受FDA检查。FDA核实了去年发出CRL的检查中发现的问题都已整改完毕，仅提出了3个新的改进要求。公司已在规定时间内对相关问题进行了积极回复，并一直与FDA保持密切沟通。恒瑞医药表示将在确认具体原因后尽快采取措施并重新提交申请，以期能够获得批准。

卡瑞利珠单抗联合疗法：已在中国获批，并在国际指南中获得推荐

卡瑞利珠单抗联合疗法此次再次延期在美国上市，对于全球肝癌患者而言，无疑是一件颇为遗憾的事情。然而，值得注意的是，该疗法已在中国获批，并在国际诊疗指南中获得推荐。

基于CARES-310研究的积极结果

据了解，此次上市申请是基于一项国际多中心III期临床研究（CARES-310研究）的积极结果。基于该研究结果，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼已于2023年获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗。在获批的不可切除或转移性肝细胞癌治疗方案中，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼成为迄今为止获得最长中位总生存期（mOS）研究数据的治疗方案^1-6。

2023年9月，该研究期中数据重磅发表于《柳叶刀》(The Lancet，IF：168.9)⁷。2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会报告了继续随访26个月后的最终分析（FA）的更新数据⁸，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期肝癌中位OS达到23.8个月，患者生存获益再创新高。

国内外指南的推荐

目前，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼已获国家卫生健康委员会发布的《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》证据等级1，推荐A)和中国临床肿瘤学会（CSCO）发布的《原发性肝癌诊疗指南2024》1A类证据，I级推荐（推荐用于晚期肝细胞癌人群的一线治疗）^9-10。2025年，该治疗方案又获全球最具影响力和国际权威性的肝细胞癌诊疗规范性指南之一《ESMO临床实践诊疗指南：肝细胞癌诊断、治疗、随访》的推荐用于晚期肝癌人群的一线治疗¹¹。

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